過敏性腸症候群(IBS)は「ひとくくり」にできない——タイプ別に異なる腸内細菌叢の乱れ方
※この記事は、腸内フローラ検査「SYMGRAM」が運営コラムからの転載記事です。
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過敏性腸症候群(IBS)は、全人口の約10%が罹患している一般的な疾患ですが、その臨床像は多岐にわたります。
下痢型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)、分類不可能型(IBS-U)といったサブタイプが存在し、患者ごとに最適なアプローチが異なることが臨床上の課題となりました
。
スー、Qら。腸内微生物叢の特徴は、過敏性腸症候群のさまざまなサブタイプを反映しています。 Gut Microbes 15, 2157697 (2023).
これまでのIBS研究の多くは、サブタイプの違いについて腸内細菌叢を一括で解析してきました。
香港中文大学のスーラ発表した本研究は、そのアプローチ自体に問題がある可能性を示しています
。
「IBSと腸内細菌の研究は結果がバラバラで再現性が低い」と長年言われてきた原因の一つが、ここにあったのかもしれない
。
3つのサブタイプに沿って解析した場合、腸内細菌叢の構成と代謝機能が適宜にあります。
本コラムでは、この論文で示されている多岐にわたる研究結果の中から、特に注目すべき3つのトピックスを伝えます。
同じ「IBS」でも、腸の中は別世界だった
解析の結果、IBS-D(下痢型)・IBS-C(便秘型)・IBS-U(分類不能型)の3タイプはそれぞれ異なる腸内細菌叢の集団を形成し、かつすべてが健常者とも意識的に分離していました。
「乱れている」のは共通でも、「乱れ方」がタイプごとに根本的に異なるという結果です
。
IBS-DとIBS-Uでは健常者に比べて菌の種類の豊富さ(α多様性)が意図的に低下し、特にIBS-Dでは菌の絶対量も減少していました。
一方、IBS-Cでは多様性・菌数ともに健常者との意識的な差がありませんでした。
同じIBSという括りでも、便秘型だけは別の病態メカニズムが働いている可能性を示しています
。 Akkermansia属(アッカーマンシア属)はIBS-Dで減少しているのに対し、IBS-Cでは増加していました(下図)。
このように、タイプによって真逆の挙動を示す菌が11菌属確認されています。
「どのサブタイプか」を気づかずに同じプロバイオティクスを処方することは、根拠の見方から再検討の余地があるかもしれません。

異なるIBSサブタイプと対応する非IBS対照群との比較による37菌属の構成
菌が産生する「物質」が、症状のメカニズムを説明する
本研究のもう一つの重要な発見は、細菌の「種類」だけでなく「何が産生しているか(代謝機能)」もサブタイプによって大きく異なるという点です。 IBS-DとIBS-Uでは硫化水素産生経路が進んでいます
。
R=0.46(p<0.0001)と最も強い関係を示しました
。便秘型の「便が硬い」という症状に、腸内細菌の代謝が直接関与している間に、治療の新たな一歩になりうる知見です。
「うつ病を伴うIBS」には、共通した腸内細菌パターンがあった
IBSにうつが合併しやすいことは広く知られていますが、その考察には不明な点が多く残されています
。注目す
べきは、サブタイプを超えて全3タイプ共通のパターンが見られた点です。 うつ病を
合併するIBS患者では、ビフィズス菌属(ビフィドバクテリウム属)などの有益菌が減少し、プロテウス
プロテウスはマウスでドーパミン産生神経細胞への障害が報告されている菌であり、腸脳軸を介した抑うつ症状への関与が示唆されます。また機能
面では、抑うつ合併例に関して短鎖脂肪酸(SCFA)産生経路が複数低下していました
。属などSCFA産生菌の枯葉が、腸から脳への損失の逆を形成している可能性があります。

症状を伴うIBSサブタイプ別患者の腸内細菌複合構成
まとめ
本研究が示す核心は、「IBSというひとつの診断名の中に、実は異なる病状がある」という臨床認識を、腸内細菌レベル・代謝機能レベルのデータで裏付けたことにあります。
IBSの治療や食事指導はサブタイプに応じた個別化が必要であり、その証拠を過去最大規模のコホートで積み上げた意義は大きいと言えます
。
「なぜ同じIBSなのに、このプロバイオティクスが効く患者と長くない患者がいるのか?」——過去にそのような疑問をお持ちになった経験がある場合、その答えの一端がこの研究の中にあるかもしれません。
患者様の腸内環境を客観的なデータとして把握したいとお考えの際には、腸内フローラ検査「SYMGRAM(シングラム)」をぜひご検討ください。
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できれば幸いです。
微生物。 2022 12 27;15(1):2157697。 「うつ病の有無にかかわらず過敏性腸症候群における腸内細菌叢の構成と機能的変化」。本図はクリエイティブ・コモンズ表示 4.0 国際ライセンス(CC BY 4.0)以下で提供されており、原著論文(DOI: 10.1080/19490976.2022.2157697)を引用・日本語訳しています。
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